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Zooey Deschanel nació en Los Ángeles, California, en el seno de una familia dedicada al mundo del cine.
De hecho, la actriz pasó gran parte de su infancia viajando debido al trabajo de su padre Caleb Deschanel, un afamado director de fotografía candidato al premio Oscar en cinco ocasiones.
Su madre, la actriz Mary Jo Deschanel (de soltera Weir), ha intervenido en series como Twin Peaks, en la que interpreta a Eileen Hayward.
Deschanel toca el piano y el ukelele1 y ha participado en el espectáculo If all stars were pretty babies, además de cantar en muchas de sus películas, como The New Guy, Bridge to Terabithia, Elf, The Good Life, (500) Days of Summer y Yes Man.
Ha actuado en directo con grupos como The Citizen Bands. Ha interpretado y compuesto algunas canciones en varias películas. Por ejemplo, en la película Winter passing suena la canción Bittersuit, compuesta por ella.
Actualmente integra el dúo She & Him junto con el músico M. Ward. Han publicado dos discos: Volume One y Volume Two.
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